Antimicrobial and Immunomodulatory Activities of Dried Extracts of Echinacea Purpurea

Abstract The use of Echinacea purpurea (EP), a plant native from North America, is widely diffused throughout the world, presenting many pharmacological applications, mainly for the treatment of infections of respiratory and urinary tracts. Due to the widespread commercialization of EP-based products, an effective evaluation of their pharmacological properties is essential to assure efficacy during clinical use. In this study, in vitro tests were performed to evaluate the antimicrobial activity of dried extracts of EP by the microdilution method. In addition, a phagocytosis model was employed to assess the immunomodulatory potential of the extracts. The increase in reactive oxygen species production, as well as the intracellular proliferation rate of Cryptococcus gatti after phagocytosis by macrophages in the presence of EP dried extracts were also evaluated. The analyzed samples showed no significant antibacterial activity; however, a slight antifungal activity was verified. Positive effects of EP extracts on the modulation of cellular immune response were observed in different experiments, indicating that this mechanism may contribute to the control and treatment of infections.

An innovative, simple, fast, and less toxic high-performance liquid chromatographic method for determination of prednisone in capsules

ABSTRACT Prednisone is an anti-inflammatory steroid drug widely used in clinical practice. However, no high-performance liquid chromatographic (HPLC) method has been described in the literature for the determination of prednisone in capsules until now. Thus, an HPLC method was developed using a C18 (250x4.0, 5 µm) column, with methanol:water (70:30) as mobile phase at a flow rate of 1 mL/min and detection at 240 nm. The developed method was validated following current Brazilian legislation. Additionally, linearity was assessed by evaluating the assumptions of normality, homoscedasticity, and independency of residuals, and the fit to the linear model. The method showed linearity (r2>0.99) over the range of 14.0-26.0 µg/mL, selectivity, precision (RSD<2.0%), robustness, and accuracy (average recovery of 100.05%). The chromatographic procedure was applied for assay and uniformity content determination of three different batches of prednisone capsules, showing to be suitable for their quality control.

Development and validation of a stability indicating HPLC method to determine diltiazem hydrochloride in tablets and compounded capsules

ABSTRACT A stability indicating HPLC method to determine diltiazem hydrochloride (DTZ) in tablets and compounded capsules was developed and validated according to Brazilian and the International Conference on Harmonization (ICH) guidelines. The separation was carried out on a Purospher Star® C18 (150 x 4.6 mm i.d., 5 µm particle size, Merck Millipore) analytical column. The mobile phase consisted of a 0.05% (v/v) trifluoroacetic acid aqueous solution and a 0.05% trifluoroacetic acid methanolic solution (44:56, v/v). The flow rate was 1.0 mL.min-1 with a run time of 14 minutes. The detection of DTZ and degradation products (DP) was performed at 240 nm, using a diode array detector. The method proved to be linear, precise, accurate, selective, and robust, and was adequate for stability studies and routine quality control analyses of DTZ in tablets and compounded capsules.

Estudo de bioequivalência entre duas formulações de ciprofibrato 100 mg comprimidos em voluntários sadios após administração de dose única / Bioequivalence study between two formulations of ciprofibrate 100 mg tablets in healthy volunteers after single dose administration

A comparação da biodisponibilidade de duas formulações de ciprofibrato 100 mg comprimidos (ciprofibrato 100 mg - Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A, formulação teste, e Oroxadin® 100 mg - Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda., formulação referência) foi realizada por meio de um estudo de bioequivalência em 52 voluntários sadios. O estudo foi realizado através de um delineamento aberto, randomizado, em dose única, cruzado em dois períodos e com tempo de washout de nove semanas. As amostras de plasma foram obtidas durante um intervalo de tempo de 72 horas. As concentrações plasmáticas de ciprofibrato foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por espectrometria de massas (CLAE-MS/MS), com ionização por electrospray em modo positivo. Os parâmetros farmacocinéticos área sob a curva (ASC0-72), concentração plasmática máxima (Cmax) e tempo máximo (Tmax) foram obtidos a partir da curva de concentração plasmática do ciprofibrato versus tempo. As razões das médias geométricas com intervalo de confiança 90% após transformação logarítmica foram 89,43% (85,09% - 93,99%) para Cmax e 97,23% (94,73% - 99,79%) para ASC0-72. As formulações teste e referência são consideradas bioequivalentes se os intervalos com 90% de confiança para a média geométrica da razão teste/referência ficarem compreendidos na faixa de 80% a 125%. Dessa forma os comprimidos de ciprofibrato 100 mg testados (Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A) foram bioequivalentes aos comprimidos de Oroxadin® 100 mg, de acordo com taxa e extenção de absorção.

Development and validation of an HPLC method for the simultaneous determination of artesunate and mefloquine hydrochloride in fixed-dose combination tablets

The present study developed and validated an HPLC method for the simultaneous determination of artesunate (AS) and mefloquine hydrochloride (MQ) in fixed-dose combination tablets, according to ICH guidelines. The chromatographic separation was carried out on an XBridge C18 (250 x 4.6 mm i.d., 5 µm particle size, Waters) analytical column. The mobile phase included a 0.05 M monobasic potassium phosphate buffer (pH adjusted to 3.0 with phosphoric acid) and acetonitrile (50 + 50, v/v). The flow rate was 1.0 mL/min, and the run time was 13 minutes. A dual-wavelength approach was employed: AS detection was performed at 210 nm and MQ was detected at 283 nm, using a diode array detector. Stability of sample solutions was evaluated for 8 hours after preparation, during which time the solutions remained stable. Youden's test was employed to evaluate robustness. The method proved to be linear (r²>0.99), precise (RSD<2.0%), accurate, selective, and robust, proving to be appropriate for routine drug quality control analysis.

Um método por cromatografia a líquido de alta eficiência para a determinação simultânea de artesunato (AS) e cloridrato de mefloquina (MQ) em comprimidos em dose fixa combinada foi desenvolvido e validado, de acordo com as normas do ICH. A separação cromatográfica foi realizada com uma coluna analítica XBridge C18 (250 x 4,6 mm d.i., partículas de 5 µm, Waters). A fase móvel foi constituída de tampão fosfato monobásico de potássio 0,05 M (pH ajustado para 3,0 com ácido fosfórico) e acetonitrila (50 + 50, v/v). O fluxo da fase móvel foi de 1,0 mL/min e o tempo de corrida foi de 13 minutos. Utilizaram-se dois comprimentos de onda: a detecção do AS foi realizada em 210 nm e a de MQ foi realizada em 283 nm, utilizando-se um detector de arranjo de diodos. A estabilidade das soluções padrão e amostra foi avaliada por 8 horas após sua preparação e as soluções permaneceram estáveis nesse período. O teste de Youden foi empregado para a avaliação da robustez do método. O método se mostrou linear (r²>0,99), preciso (DPR<2,0%), exato, seletivo e robusto, sendo adequado para análises rotineiras de controle de qualidade dos medicamentos.

In vitro dissolution kinetic for mycophenolic acid derivatives tablets

Mycophenolate mofetil (MMF) and mycophenolate sodium (MPS) are an ester and a salt of mycophenolic acid. They have different kinetic in vivo characteristics due to differences in molecular structures, physicochemical properties and formulations administered. In this study, dissolution profiles of reference products were tested in different media to evaluate the effect of pH, kinetic dissolution and the best statistical model that can be used to predict the release of both drugs. The drug release was determined by using a validated ultraviolet spectrophotometry method, λ 250 nm. The method showed to be selective, linear, precise and accurate for MMF in 0.1 M HCl and MPS in sodium phosphate buffer pH 6.8. Dissolution kinetics models of zero order, first order, Higuchi, Hixson-Crowell and Weibull were applied to data in order to select the best fit by linear regression. The regression parameters were estimated and the models were evaluated with the results of residuals and coefficient of determination. The residuals obtained from dissolution kinetics models were random, uncorrelated, and normally distributed with constant variance. The R² values (74.7% for MMF and 95.8% for MPS) demonstrated good ability of the Weibull regression to explain the variability and to predict the drugs' release.

Micofenolato de mofetila (MMF) e micofenolato sódico (MPS) são, respectivamente, éster e sal sódico do ácido micofenólico. Os fármacos possuem características farmacocinéticas distintas em função das diferenças na estrutura molecular, nas propriedades físico-químicas e nas formulações administradas. Neste trabalho, os perfis de dissolução dos medicamentos referências foram testados em diferentes meios de dissolução com o objetivo de avaliar o efeito da variação de pH, a cinética de dissolução e o modelo estatístico mais adequado para prever a dissolução dos fármacos. A liberação dos fármacos foi determinada com método validado por espectroscopia no ultravioleta, λ 250 nm. O método mostrou-se seletivo, linear, preciso e exato para dissolução de MMF em 0,1 M HCl e MPS em tampão fosfato pH 6,8. Os modelos cinéticos de dissolução de ordem zero, primeira ordem, Higuchi, Hixson-Crowell e Weibull foram aplicados com o objetivo de selecionar aquele com o melhor ajuste por regressão linear. Os parâmetros de regressão foram estimados e os ajustes dos modelos foram verificados pelos resíduos e coeficientes de determinação. Os resíduos obtidos foram aleatórios, independentes, apresentaram variância constante e seguiram a distribuição normal. Os valores de R² (74,7% para MMF e 95,8% para MPS) indicaram bom ajuste da regressão de Weibull para explicar a variabilidade e estimar a liberação dos fármacos.

Comparação de cromatografia líquida de alta eficiência e titulação em meio não aquoso para quantificação de alprazolam em cápsulas manipuladas / Comparison of high performance liquid chromatography and non-aqueous titration for the quantitation of alprazolam in compounded capsules

O objetivo pretendido com o presente trabalho foi avaliar a adequabilidade e viabilidade de dois métodos analíticos para quantificação de alprazolam em cápsulas manipuladas: cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e titulação em meio não aquoso. A quantificação de alprazolam por CLAE fase normal foi realizada em coluna de sílica (30 x 4,6 mm) e fase móvel composta por acetonitrila, clorofórmio, butanol, água e ácido acético glacial (85:8:5:2:0,05). No método titulométrico, as amostras foram dissolvidas em mistura de ácido acético glacial e anidrido acético (3:2) e tituladas com ácido perclórico 0,1 M até o segundo ponto de inflexão. O teor médio de alprazolam obtido por CLAE foi 94,61%, demonstrando a adequabilidade do método proposto. Já as análises por titulação apresentaram teores equivalentes a 128,87% e 91,49% do valor rotulado, devido a interferências detectadas pela presença de excipientes da formulação. A adaptação e o desenvolvimento de métodos analíticos simples e viáveis são de extrema importância para avaliar e garantir a qualidade de medicamentos manipulados, de acordo com as exigências da legislação vigente.

The aim of this study was to assess the suitability and viability of two analytical methods for the quantitation of alprazolam in compounded capsules: high performance liquid chromatography (HPLC) and non-aqueous titration. Quantitation by normal phase HPLC was performed with a silica column (30 x 4.6 mm) and a mobile phase composed of acetonitrile, chloroform, butyl alcohol, water and glacial acetic acid (85:8:5:2:0.05). In the titration method, samples were dissolved in a mixture of glacial acetic acid and acetic anhydride (3:2) and titrated potentiometrically with 0.1 M perchloric acid until the second inflection point. The mean content of alprazolam obtained by HPLC was 94.61% of the label value, showing the suitability of the proposed method. On the other hand, the titration analysis returned contents equivalent to 128.87% and 91.49% of the label value, owing to interference caused by the presence of formulation excipients. The adaptation and development of simple and viable analytical methods are extremely important, in order to assay and ensure the quality of compounded formulations, according to the requirements of the current legislation.

Comparação da bioequivalência entre duas formulações de dicloridrato de betaistina 24 mg comprimidos em voluntários sadios após a administração de dose única / Comparison of the bioequivalence between two formulations of betahistine hydrochloride 24 mg tablets in healthy volunteers after a single dose dministration

A biodisponibilidade de uma dose única de dicloridrato de betaistina em comprimidos de 24 mg produzidos por Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. foi comparada com o medicamento referência (à época do estudo) dicloridrato de betaistina 24 mg (Labirin®, Apsen Farmacêutica S.A.). Um estudo de dose única, randomizado, aberto, cruzado em dois períodos foi realizado em 34 voluntários brasileiros, sadios, de ambos os gêneros. Dezenove coletas de sangue foram realizadas durante 24 horas. As amostras foram mantidas congeladas até o momento de análise. As concentrações plasmáticas de ácido 2-piridilacético, um metabólito da betaistina, foram determinadas utilizando um método de CLAE-EM/EM validado. Os intervalos com 90% de confiança para concentração plasmática máxima (Cmáx) e área sob a curva (ASC0-t) foram determinados utilizando os dados após transformação logarítmica. As formulações teste e referência foram consideradas bioequivalentes se os intervalos com 90% de confiança para a média geométrica da razão teste/referência ficassem compreendidos na faixa de 80% a 125%. Os intervalos com 90% de confiança para as razões das médias geométricas para Cmáx foi 105,18% (97,31%-113,70%) e para ASC0-t foi 99,33% (95,55%-103,26%). Em conclusão, os comprimidos de dicloridrato de betaistina 24 mg testados (Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.) foram bioequivalentes aos comprimidos de Labirin® 24 mg, de acordo com taxa e extensão de absorção.

Quality of essential drugs in tropical countries: evaluation of antimalarial drugs in the Brazilian Health System / Qualidade de medicamentos essenciais em países tropicais: avaliação de medicamentos antimaláricos no Sistema de Saúde do Brasil

INTRODUCTION: The emergence of drug resistance is one of the main problems concerning malaria treatment. The use of counterfeit and/or substandard antimalarial drugs can contribute to the development of parasite resistance. Thus, the aim of this study was to evaluate the quality of antimalarial drugs distributed in Brazil. METHODS: Samples containing chloroquine phosphate, mefloquine hydrochloride, primaquine phosphate, and quinine sulfate tablets were delivered to the Rio de Janeiro central storeroom (CENADI), state storerooms (SS), and Basic Health Units (BHUs) in the north region of Brazil - a total of 10 sample sets. After 5 months of storage, the samples were collected, and in vitro quality control analyses according to official and published methods were performed. RESULTS: Inadequate drug storage conditions were found in two SS and in all BHUs evaluated. There were no quality deviations found in the chloroquine samples. The quinine samples exhibited weight variation above the allowed limits. The primaquine samples were found to have packaging deficiency. The release of mefloquine in samples from some regions showed a statistically significant difference when compared with the CENADI samples. CONCLUSIONS: It is important to periodically evaluate the quality and storage conditions of essential drugs. The quality deviations found with the primaquine and quinine samples are not related to storage conditions and must be addressed urgently. The decreased mefloquine release from tablets is related to formulation problems or influenced by inadequate storage conditions, prompting further investigation. Even with the mentioned problems, the samples would probably not contribute to resistant parasite selection.

INTRODUÇÃO: O aparecimento de resistência aos medicamentos é um dos maiores problemas do tratamento da malária. O uso de medicamentos falsos e/ou de má qualidade pode contribuir para o desenvolvimento de resistência no parasita. Este estudo tem por objetivo avaliar a qualidade dos medicamentos antimaláricos distribuídos no Brasil. MÉTODOS: Amostras contendo comprimidos de difosfato de cloroquina, cloridrato de mefloquina, difosfato de primaquina e sulfato de quinina foram enviadas ao almoxarifado central na Cidade do Rio de Janeiro (CENADI), almoxarifados estaduais (SS) e Unidades Básicas de Saúde (UBS) nos estados da região norte do Brasil, totalizando dez amostras. Após cinco meses de armazenamento, as amostras foram coletadas e analisadas segundo métodos oficiais e da literatura. RESULTADOS: Foram encontradas condições inadequadas de armazenamento de medicamentos em duas SS e em todas as UBS avaliadas. Não foram encontrados problemas de qualidade com as amostras de cloroquina. As amostras de quinina apresentaram variação de peso acima dos limites permitidos. Amostras de primaquina foram encontradas com problemas na embalagem. A cedência de mefloquina de comprimidos, em algumas regiões, apresentou diferença estatisticamente significativa quando comparada com a amostra do CENADI. CONCLUSÕES: É importante avaliar, periodicamente, a qualidade e as condições de armazenamento de medicamentos essenciais. Desvios de qualidade encontrados com as amostras de primaquina e quinina não estão relacionados às condições de armazenamento e devem ser corrigidos urgentemente. O decréscimo na cedência de mefloquina dos comprimidos está relacionado com a formulação ou foi influenciada por condições de armazenamento inadequadas, necessitando de uma investigação posterior. Apesar dos problemas mencionados, as amostras provavelmente não contribuiriam para a seleção de parasitas resistentes.

Oxcarbazepine: validation and application of an analytical method

Oxcarbazepine (OXC) is an important anticonvulsant and mood stabilizing drug. A pharmacopoeial monograph for OXC is not yet available and therefore the development and validation of a new analytical method for quantification of this drug is essential. In the present study, a UV spectrophotometric method for the determination of OXC was developed. The various parameters, such as linearity, precision, accuracy and specificity, were studied according to International Conference on Harmonization Guidelines. Batches of 150 mg OXC capsules were prepared and analyzed using the validated UV method. The formulations were also evaluated for parameters including drug-excipient compatibility, flowability, uniformity of weight, disintegration time, assay, uniformity of content and the amount of drug dissolved during the first hour.

Oxcarbazepina (OXC) é um fármaco anticonvulsivante e estabilizante do humor. O desenvolvimento e validação de método analítico para quantificação da OXC são de fundamental importância devido à ausência de monografias farmacopéicas oficiais para esse fármaco. Nesse trabalho, um método espectrofotométrico UV para determinação da OXC foi desenvolvido. O método proposto foi validado seguindo os parâmetros de linearidade, precisão, exatidão e especificidade de acordo com as normas da Conferência Internacional de Harmonização. Cápsulas de OXC 150 mg foram preparadas e analisadas utilizando-se o método analítico validado. As formulações foram avaliadas com relação à compatibilidade fármaco-excipientes, fluidez, determinação de peso, tempo de desintegração, doseamento, uniformidade de conteúdo e quantidade do fármaco dissolvido após 60 minutos.

Comparison of microbiological assay and HPLC-UV for determination of fluconazole in capsules / Comparação de ensaios microbiológicos e CLAE-UV para determinação de fluconazol em cápsulas

The development of a specific agar diffusion bioassay for the quantitative determination of fluconazole formulated in capsules was carried out using a strain of Candida albicans ATCC 18804 as the test organism. A prospective validation of the method showed adequate linearity (r²=0.9995), precision (R.S.D. = 4.0 percent for intra-day and 4.5 percent for inter-day precision) and accuracy (mean recovery = 102.9 percent). High performance liquid chromatography was chosen as a comparison method for the fluconazole determination. The contents of fluconazole determined by both methods, for four capsule samples, showed a strong correlation, confirmed by Pearson's correlation coefficient value (r = 0.9884). The bioassay is a suitable method for both research and pharmaceutical industry laboratories.

Este trabalho visou ao desenvolvimento e validação de um método microbiológico por difusão em ágar para quantificação de fluconazol em cápsulas utilizando o isolado Candida albicans ATCC 18804 como reagente biológico. O método foi validado e foi verificada linearidade (r²=0,9995), precisão (D.P.R. = 4.0 por cento para precisão intra-dia e 4,5 por cento para precisão inter-dia) e exatidão (recuperação média = 102,9 por cento). Concomitantemente, foi realizado o doseamento de fluconazol nas cápsulas por meio de cromatografia líquida de alta eficiência. Os teores encontrados por ambos os métodos demonstraram alta correlação, confirmada pelo Coeficiente de Correlação de Pearson (r = 0,9884). O ensaio microbiológico desenvolvido pode ser considerado ferramenta valiosa tanto para a pesquisa científica quanto para a rotina da indústria farmacêutica.

Quantitation of artemether in pharmaceutical raw material and injections by high performance liquid chromatography / Quantificação de artemether a matéria-prima farmacêutica e injeções por cromatografia líquida de alto desempenho

The quantitation of artemether in both pharmaceutical raw material and injections was carried out by high performance liquid chromatography (HPLC) with ultraviolet detection. A Zorbax C18 column (150 x 4.6 mm; 5 μm), at 30 ºC, and a mobile phase composed of acetonitrile and water (70:30), at a flow rate of 1ml/min, were used. The detection wavelength was 216 nm and the injection volume was 20 μL. The method proved to be linear (r²=0.9999), precise (RSD < 20 percent for intra-day and inter-day precision), accurate and selective regarding possible impurities and excipients of the samples. The detection and quantitation limits were 8 μg/mL and 25 μg/mL, respectively. The artemether content obtained in the raw material analysis was 99.26 percent and in the injections, 102.08 percent. The optimized and validated method may be successfully employed to perform routine quality control analyses.

A quantificação de artemeter em matéria-prima farmacêutica e solução injetável foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com detecção na região do ultravioleta. Empregou-se coluna Zorbax C18 (150 x 4.6 mm; 5 μm), mantida a 30 ºC, e fase móvel composta por acetonitrila e água (70:30), com fluxo de 1 ml/min. A detecção foi realizada a 216 nm, e o volume de injeção foi 20 μl. O método se mostrou linear (r²=0,9999), preciso (DPR < 2,0 por cento para precisão intra-dia e inter-dias) e seletivo em relação a possíveis impurezas e excipientes das amostras. Os limites de detecção e quantificação obtidos foram 8 μg/mL e 25 μg/mL, respectivamente. O teor médio de artemeter obtido na análise da matéria-prima farmacêutica foi 99,26 por cento e na solução injetável, 102,08 por cento. O método otimizado e validado pode ser utilizado com sucesso para análises rotineiras em controle de qualidade.

Robustness evaluation of the chromatographic method for the quantitation of lumefantrine using youden's test / Avaliação da robustez do método cromatográfico para quantificação de lumefantrina utilizando o teste de youden

Youden's test is a reliable method to evaluate the robustness of analytical methods, by means of an experiment design which involves seven analytical parameters combined in eight tests. In the present study, we assessed the robustness of a chromatographic method to quantify lumefantrine in raw material samples, using Youden's test. Hence, it was possible to determine the effect of each analytical parameter in the final analysis results. Youden's test showed to be a simple and feasible procedure to evaluate the robustness of chromatographic methods.

O teste de Youden constitui um método confiável para avaliação da robustez de métodos analíticos, por meio de um delineamento que envolve sete parâmetros analíticos combinados em oito experimentos. No presente estudo, a robustez de um método cromatográfico para quantificação de lumefantrina em matéria-prima farmacêutica foi avaliada utilizando-se o teste de Youden. Assim, foi possível determinar o efeito de cada parâmetro analítico nos resultados finais das análises. O teste de Youden se mostrou um procedimento simples e confiável para a avaliação da robustez de métodos cromatográficos.

Caracterização do fármaco hipoglicemiante glibenclamida / Characterization of the hypoglycemic drug glibenclamide

A glibenclamida (GLIB) é um fármaco de segunda geração, administrado por via oral na forma de comprimidos, utilizado para o tratamento de Diabetes mellitus. GLIB possui baixa solubilidade aquosa, o que pode levar a uma baixa liberação a partir de formas farmacêuticas sólidas no teste de dissolução e, portanto, a variabilidades no tratamento. Neste estudo, avaliam-se as características da matéria-prima GLIB, que podem influenciar o perfil de dissolução, e conseqüentemente, a biodisponibilidade, por meio de técnicas tais como, adsorção de nitrogênio, difração de raio laser, análise térmica, espectroscopia por IV/UV e difração de raios X.

Glibenclamide (GLIB) or glyburide, a second-generation hypoglycemic agent is orally used in the form of tablets for the treatment of diabetes mellitus. Bulk GLIB has a low aqueous solubility and it may yield low drug release in the dissolution test, causing variabilility in the treatment. This work evaluates the bulk GLIB features, which may influence drug release profile, hence, bioavailability, by means of techniques such as nitrogen sorption analysis, laser diffraction, thermal analysis, IV/UV spectroscopy and X-ray analysis.

Teste de dissolução para avaliação de liberação de glibenclamida em comprimidos / Glibenclamide dissolution test for drug release evaluation in tablets

A glibenclamida (GLIB) ou gliburida, é um hipoglicemiante oral de segunda geração, da classe das sulfoniluréias, usado sob a forma de comprimidos para tratamento do diabetes mellitus. Variações no tratamento podem ocorrer, devido à baixa solubilidade do fármaco em comprimidos. A comparação de várias formulações de comprimidos piloto com comprimidos do medicamento referência (Daonil®, glibenclamida 5 mg comprimidos, Aventis Pharma Ltda.) foi avaliada por meio do desenvolvimento de um teste de dissolução sem adição de solventes orgânicos ou tensoativos no meio, que mostrou ser discriminativo para as diferentes formulações farmacêuticas propostas. A quantificação de GLIB foi realizada por meio de cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa (CLAE-FR), método previamente validado. A partir de vários ensaios de perfil de dissolução testados comparativamente àquele de comprimidos do medicamento referência, verificou-se o potencial de determinada formulação proposta (f1 4,04 and f2 69,35) como candidata a medicamento genérico no mercado brasileiro.

Glibenclamide (GLIB) or glyburide, a second-generation hypoglycemic agent is used per oral as tablets for the treatment of diabetes mellitus. Much variabilility in the treatment may occur because of the low drug aqueous solubility in tablets dosage forms. This work reports the comparison of several pilot formulation batches with the commercial reference drug dosage form (Daonil®, glibenclamide 5 mg per tablet, Aventis Pharma Ltda.). A feasible dissolution test, developed with no use of organic solvents or surfactants in the medium, showed to be discriminative regarding to different formulations tested. GLIB quantitation was performed by a previously validated reverse-phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC). Among several dissolution profiles compared with that of a commercial reference, a potential for a generic candidate was evident (f1 4.04 and f2 69.35) for a proposed solid dosage formulation in the Brazilian market.

Determinação da glibenclamida por espectrofotometria derivada no ultravioleta para avaliação do teste ou perfil de dissolução de comprimidos / Glibenclamide determination by derivative ultraviolet spectrophotometry for test or dissolution profile assessment in tablets

A glibenclamida (GLIB) ou gliburida, agente hipoglicemiante oral de segunda geração, da classe das sulfoniluréias, é usada sob a forma de comprimidos para controle do diabetes mellitus. Possui baixa solubilidade aquosa, podendo proporcionar baixa liberação no teste de dissolução de comprimidos e acarretar variabilidades no tratamento. A solução metanólica de GLIB apresenta máximos de absorção em lambda 210 nm, 227,5 nm e 300 nm na região ultravioleta (UV). Após liberaçao de comprimidos, a sua determinação espectrofotométrica na região UV é dificultada devido à baixa concentração proporcionada após o teste de dissolução (comprimidos GLIB 5 mg, volume de meio 900 mL, 0,56 mg por cento) e à baixa absortividade em comprimento de onda característico, lambda 300 nm. Por estas razões, até hoje, não existe um método de análise proposto para o teste de dissolução em farmacopéias nacional ou estrangeiras para monografia de glibenclamida comprimidos. A falta de uniformidade nestes procedimentos onera a execução de testes de dissolução para verificação da equivalência farmacêutica de especialidades candidatas a genéricos. Este trabalho propõe a determinação espectrofotométrica de GLIB por derivada de primeira e segunda ordens (máximos lambda 238 nm e 218 nm, respectivamente, em tampão fosfato 0,1 mol L-1), utilizando comprimidos referência e teste contendo 5 mg de fármaco por dose unitária.

Glibenclamide (GLIB) or glyburide, a second-generation oral hypoglycemic drug, is used in the tablet form for the treatment of diabetes mellitus. Because of the low aqueous solubility of this sulfonylurea, a low drug release in the dissolution test may occur, hence, causing variabilility in the treatment. GLIB methanolic solution shows UV absorption maxima in lambda 210 nm, 227.5 nm and 300 nm. After released from tablets in the dissolution test, its spectrophotometric determination is difficult due to the low drug concentration in solution (5 mg GLIB tablets, medium volume 900 mL, 0.56 mg percent). In addition, it presents a low absorption in the characteristic wavelength of lambda 300 nm. Up to date, there is no method recommendation for GLIB determination in tablet monographs in many of national or foreign official compendia. For this reason, the dissolution test performance lacks uniformity by official recommended procedures, to prove pharmaceutical equivalence to the reference drug, for generic candidates. GLIB spectrophotometric determination is investigated by first and second derivative orders (peaks at lambda 238 nm and 218 nm, respectively in 0.1 mol L-1 phosphate buffer solution) using reference and test tablets containing 5 mg of GLIB per unit dose.

Validação de metodologia para doseamento e estudo de equivalência farmacêutica de comprimidos de lamivudina 150 mg / Methodology validation for assay and pharmaceutical equivalency study for lamivudine tablets 150 mg

A lamivudina é um fármaco indicado para o tratamento de infecção por HIV, tipos 1 e 2. Tem sido extensivamente utilizada no Brasil, em programa público do Ministério da Saúde. Visando à verificação da qualidade dos medicamentos contendo este fármaco foi estabelecida e validada metodologia para determinação do teor da lamivudina. Foi também realizado estudo de equivalência farmacêutica frente ao medicamento referência. Parâmetros físicos e físico-químicos de comprimidos de liberação imediata de diferentes lotes de quatro laboratórios (G, A, B e C) foram avaliados. O método proposto para o doseamento, por cromatografia líquida de alta eficiência, mostrou precisão, exatidão, linearidade e especificidade...

Avaliaçäo da qualidade de cápsulas de tetraciclina disponíveis no comércio / Evaluation of quality of tetracycline capsules available in the drug market

A qualidade de cápsulas de 250mg de tetraciclina, comercializadas em farmácias e drogarias de Belo Horizonte foi avaliada. Determinou-se o teor de tetraciclina e a atividade antimicrobiana em seis especialidades de laboratórios distintos, sendo quatro fabricados por laboratórios nacionais, um por laboratório multinacional e outro por laboratório estatal e distribuído através do Programa de Assistência Farmacêutica do Governo Federal. Para determinaçäo do teor, utilizou-se a espectrofotometria no visível, após reaçäo com o ion férrico; e, para a determinaçäo da atividade, o método turbidimétrico. Três dos seis produtos se apresentaram com teor e atividade abaixo dos limites específicos, e um outro, apesar do teor dentro do especificado, apresentou atividade baixa. Tendo em vista os resultados obtidos se faz necessária uma reflexäo sobre o papel dos orgäos de vigilância sanitária no que diz respeito à comercializaçäo de medicamentos no país.